Home / Wetenschappelijk onderzoek / Wetenschappelijk onderzoek bij de MLDS

De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.

Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.

Het effect van veranderingen in genen op het ontstaan en het verloop van chronische darmziekten

Projectleider: Dr. A.A. te Velde - Academisch Medisch Centrum, Amsterdam
Start: 1 juli 2007, afgerond in juli 2009

Oorspronkelijke titel: C-type lectin-like receptors: genotype, phenotype and carbohydrate-dependent microbial ligand-mediated stimulation of mucosal macrophages and dendritic cells in the pathogenesis of inflammatory bowel disease

Samenvatting

Patiënten met een chronische darmontsteking blijken een verstoorde afweerreactie te vertonen tegen hun eigen (onschuldige) darmbacteriën.  Het afweersysteem reageert te heftig op deze bacteriën. Een mogelijke oorzaak hiervan is een verandering in bepaalde genen die betrokken zijn bij de interactie met de bacteriën.

Er zijn heel veel genen die een rol spelen bij de interactie met bacteriën, waaronder de genen uit de zogenaamde 'C-type lectine familie'. Deze onderzoekers denken dat veranderingen in deze genen mogelijk een rol spelen bij het ontstaan en het verloop van chronische darmontstekingen. Mogelijk dat deze veranderingen zorgen voor een onterechte reactie op onschadelijke bacteriën in de darm.

Eerst zal onderzocht worden of er bij patiënten met chronische darmontstekingen vaker of juist minder vaak veranderingen in deze genen voorkomen dan bij gezonde mensen. Als blijkt dat de aanwezigheid van zo'n verandering inderdaad invloed heeft op de ziekte, zal onderzocht worden hoe dat dan precies in zijn werk gaat.

Meer kennis over de genetische achtergrond en de ontstaanswijze van chronische darmontstekingen kan voor patiënten positieve gevolgen hebben. Bijvoorbeeld: als blijkt dat een bepaalde genetische verandering leidt tot een specifiek ziektebeeld zouden de patiënten betere zorg op maat kunnen krijgen.

Resultaten

Gebleken is dat de aanwezigheid van veranderingen in bepaalde genen niet geassocieerd is met het hebben van een chronische darmziekte. Alleen voor het polymorfisme in LLT1 wordt een milde associatie gevonden. LLT1 is een ligand voor CD161. CD161 blijkt een rol te spelen in de IL-23/IL-17/Th17 pathway, die momenteel van belang wordt geacht in de pathologie van IBD. De onderzoekers bekijken nu in een subpopulatie van hun patienten of CD161 een ander expressiepatroon vertoont binnen de subgroep van patiënten met de ziekte van Crohn of Colitis Ulcerosa en gezonde controles. Naast het zoeken van associaties van verschillende polymorfismen in C-type lectins hebben zij ook gekeken in hun totale cohort van 1700 IBD patienten of het voorkomen van granulomen geassocieerd is met polymorfismen in 2 verschillende autophagie genen.

Publicaties

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in C-type lectin genes, clustered in the IBD2 and IBD6 susceptibility loci, may play a role in the pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases.
S.C.S.Wolfkamp, M.I.Verstege, S.Meisner, A.A. te Velde, P.C.F.Stokkers
Gastroenterology Volume 138, Issue 5, Supplement 1, Pages S-682, May 2010
http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(10)63136-8/preview

Crohn's Associated Genes ATG16L1 and IRGM Are Not Associated with Granuloma Formation.
S.C.S. Wolfkamp, A.A. te Velde, P.C.F. Stokkers
Gastroenterology Volume 134, Issue 4, Supplement 1, Pages A-461-A-462, April 2008
http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(08)62158-7/abstract