Zoeken in WO bij de MLDS
Meer informatie
De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.
Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.
De effecten van zgn. 'proteasoomremmers' op de verteringsfunctie bij taaislijmziekte
Projectleider: Dr. Hugo R. de Jonge - Erasmus Universiteit Medisch Centrum, Rotterdam
Start: 1 mei 2007, afgerond in mei 2009
Oorspronkelijke titel: Rescue of F508del-DFTR by proteasome inhibitors in cystic fibrosis mice and cystic fibrosis patients
Samenvatting
Cystische fibrose (CF), of taaislijmziekte, is de meest voorkomende levensbedreigende, erfelijke ziekte in westerse landen. Bij CF wordt er abnormaal taai slijm gevormd dat niet goed afgevoerd kan worden en zich ophoopt in de organen. Deze verstoppingen veroorzaken ontstekingen aan de luchtwegen en spijsverteringsorganen. De organen gaan hierdoor steeds slechter werken en men krijgt meer ademhalings- en spijsverteringklachten. Alhoewel de levensverwachting van CF-patiënten gestegen is, is de ziekte nog niet te genezen.
Het slijm wordt zo taai doordat het transport van zout en water door de slijmvliezen van onder andere longen, alvleesklier en darmen verstoord is. Dat komt omdat er iets mis is met het eiwit CFTR. Dit eiwit zorgt voor zouttransport. Uit eerder onderzoek is gebleken dat bij de meeste patiënten het CFTR eiwit nog wel in orde is, maar dat het eiwit niet op de goede plek terecht komt om zijn werk kan doen. Uiteindelijk wordt het eiwit dan afgebroken door een speciaal soort eiwit-afbraakfabriek, het ‘proteasoom’.
Eerder onderzoek gaf aanwijzingen dat het toedienen van zogeheten 'proteasoom-remmers' een verbetering van het zout- en watertransport oplevert. In dit onderzoek zal men onderzoeken of deze 'proteasoom-remmers' de verteringsfuncties kunnen verbeteren.
Resultaten
Uit dit onderzoek is gebleken dat proteasoomremmers in de muis in elk geval het zouttransport kan herstellen als het CFTR eiwit nog enigszins werkzaam is. Dit geldt voor het neusslijmvlies en de dunne darm. In de speekselklier werkt de proteasoomremmer helemaal niet en in de dikke darm in de meeste gevallen ook niet. Dit voorspelt dat een combinatie van een proteasoomremmer met een middel dat de functie van het CFTR eiwit verbetert, het zouttransport zou kunnen herstellen. Tests bij patiënten moeten uitwijzen of dat inderdaad zo is.
Ook hebben de onderzoekers de werking van de stof lubiproston onderzocht. Lubiproston blijkt ervoor te zorgen dat minder zout en water word opgenomen uit de dikke darm bij CF. Hierdoor blijft de darminhoud smeuïger en wordt verstopping tegengegaan.
Publicaties
Activation of Intestinal Cl(-) Secretion by Lubiprostone Requires the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator.
Bijvelds MJ, Bot AG, Escher JC, de Jonge HR.
Gastroenterology. 2009 May 18. [Epub ahead of print]
Efficacy of proteasome inhibitors in correcting murine F508del-CFTR upon ex vivo and in vivo treatment.
Bijvelds MJC, Wilke M, Bot AGM, Jorna H, de Jonge HR.
Ped. Pulmonol. Suppl 2007;30: 208 (Abstract)