Zoeken in WO bij de MLDS
Meer informatie
De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.
Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.
Te weinig zelfbescherming van de lever bij leverziekten met galstuwing
Projectleider: Prof. dr. P.L.M. Jansen - Academisch Medisch Centrum / Levercentrum, Amsterdam
Start: 1 juni 2009, afgerond in juni 2011
Oorspronkelijke titel: Role of FGF19 in the adaptive response to cholestasis with cholestatic liver disease
Samenvatting
Primaire biliaire cirrose (PBC) en primaire scleroserende cholangitis (PSC) zijn chronische leveraandoeningen met een onbekende oorzaak. In beide ziekten worden de galwegen aangetast. Hierdoor hoopt gal zich op in de lever. Galzouten uit de gal beschadigen de levercellen. De lever probeert zichzelf hiertegen te beschermen door zijn werking aan te passen: bij een verstoorde galstroom maakt de lever minder galzouten aan en probeert hij galzouten via de urine kwijt te raken.
Eerder onderzoek heeft laten zien dat het eiwit FGF19 een rol speelt bij het aanpassen van de leverwerking. Gezien het verloop van PBC en PSC lijkt het erop dat bij deze ziekten de lever zijn werking niet, of niet genoeg, aanpast. In dit project zal men onderzoeken of dit komt doordat de lever niet reageert op FGF19. Men hoopt hiermee aanknopingspunten te vinden voor een behandeling waardoor de aanpassing van de lever verbetert.
Resultaten
Fibroblast growth factor 19 (FGF19) is een eiwit dat in het ileum (een deel van de dunne darm), en volgens dit onderzoek ook in de humane galblaas en galwegen, wordt geproduceerd. FGF19 heeft waarschijnlijk een beschermend effect op het galgangepitheel. Een verminderde productie van FGF19 door het ileum en/of de galblaas en galwegen kan leiden tot het chronisch worden van een ontsteking van de galwegen die door een ontspoorde immunologie begonnen is. Wij noemen dit de ‘second hit’ theorie van cholestatische leverziekten, primair biliare cirrose en vooral ook primair scleroserende cholangitis.
Publicaties
Zweers SJ, Booij KA, Komuta M, Roskams T, Gouma DJ, Jansen PL, Schaap FG. The human gallbladder secretes fibroblast growth factor 19 into bile: Towards defining the role of fibroblast growth factor 19 in the enterobiliary tract. Hepatology. 2012 Feb;55(2):575-83. doi: 10.1002/hep.24702. Epub 2011 Dec 19.