Home / Wetenschappelijk onderzoek / Wetenschappelijk onderzoek bij de MLDS

De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.

Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.

Het effect van 'glycolipiden' op leververvetting en leverontsteking

Projecleider: Dr. A.K. Groen - Academisch Medisch Centrum, Amsterdam
Start: 1 mei 2008, afgerond in mei 2010

Oorspronkelijke titel: Use of inhibitors of glycolipid metabolism to treat NAFLD and NASH

Samenvatting

Het metabool syndroom is een combinatie van vier aandoeningen: hoge bloeddruk, verhoogd cholesterol en bloedsuiker waarden en overgewicht. De gevolgen hiervan zijn een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en suikerziekte. Het metabool syndroom wordt ook in verband gebracht met niet-alcoholische leververvetting. Bij niet-alcoholische leververvetting hoopt vet zich op in de lever wat kan leiden tot leverontsteking en levercirrose, waardoor de lever uiteindelijk niet meer werkt.

Deze onderzoekers hebben onlangs stoffen ontdekt die het vetgehalte in het bloed en ontstekingsverschijnselen van het metabool syndroom verminderden. Een verhoogd vetgehalte in het bloed en ook chronische ontsteking spelen een belangrijke rol in het ontstaan van leververvetting en leverontsteking. Daarom gaat men onderzoeken of deze stoffen ook een gunstig effect hebben op leververvetting en leverontsteking. 

Resultaten

Als gevolg van het toenemend aantal gevallen obsesitas en het vaak daarmee gepaarde metabool syndroom is de incidentie van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) de afgelopen jaren flink toegenomen in Nederland. Naast type 2 diabetes, is NAFLD een van de belangrijkste gevolgen van het metabool syndroom. Onlangs hebben de onderzoekers een nieuwe klasse van verbindingen ontdekt die in proefdiermodellen van het metabool syndroom, diabetes type 2 vrijwel geneest. Deze verbindingen die tot de klasse van de iminosuikers behoren, verbeteren zowel de hyperlipidemie als ook de ontstekingsverschijnselen die met metabool syndroom gepaard gaan. De iminosuikers remmen een belangrijke stap in de synthese van een speciale klasse vetten, glycolipiden genoemd, die zich vooral bevinden in het plasmamembraan van de cel. Zij reguleren daarbij waarschijnlijk de activiteit van receptoren zoals de insuline receptor.

Omdat zowel hyperlipidemie als ook chronische ontsteking een belangrijke rol  hierin spelen, verwachtten de onderzoekers dat de iminosuikers ook een zeer gunstig effect hebben in de pathogenese van leververvetting. Uit het onderzoek in muismodellen voor NAFLD is inderdaad gebleken dat behandeling met iminosuikers zorgt voor een behoorlijjke vermindering van vet in de lever. Tevens is gebleken dat niet alleen preventie (voorkomen), maar ook interventie (genezen) mogelijk was. Het moleculair mechanisme waarlangs iminosuikers werken is echter slecht deels opgehelderd en vereist meer onderzoek. In proefdieren zijn met de iminosuikers nog geen toxische bijwerkingen gezien. De onderzoekers verwachten daarom dat de vertaling van de resultaten van dit project naar de kliniek snel kan zijn waardoor een nieuwe therapie zich kan ontwikkelen.

Publicaties

Modulation of glycosphingolipid metabolism significantly improves hepatic insulin sensitivity and reverses hepatic steatosis in mice.
Bijl N, Sokolović M, Vrins C, Langeveld M, Moerland PD, Ottenhoff R, van Roomen CP, Claessen N, Boot RG, Aten J, Groen AK, Aerts JM, van Eijk M.
Hepatology. 2009 Nov;50(5):1431-41.