Zoeken in WO bij de MLDS
Meer informatie
De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.
Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.
De wisselwerking tussen het afweersysteem en de darmflora bij het ontstaan van chronische darmontstekingen
Projectleider: Dr. E.S. Nieuwenhuis - Sophia Kinderziekenhuis/ Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam
Start: 1 januari 2008, afgerond in januari 2010
Oorspronkelijke titel: Early immune responses in inflammatory bowel disease: studies in novel zebrafish colitis model
Samenvatting
De ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zijn chronische ontstekingen van de darm. De oorzaak van deze aandoeningen is nog niet helemaal duidelijk. In de darmen leven heel veel bacteriën. Dit zijn zowel schadelijke als nuttige bacteriën. Al deze bacteriën bij elkaar noemen we de darmflora. Er wordt gedacht dat de darmontstekingen ontstaan doordat het afweersysteem van de patiënten per ongeluk reageert op de nuttige bacteriën van de darmflora.
De onderzoekers zullen de wisselwerking tussen het afweersysteem en de darmflora bestuderen. Hiervoor hebben zij een zebra-vis model ontwikkeld. Met behulp van dit model hoopt men meer te weten te komen over de rol van het afweersysteem en de darmflora bij het ontstaan van chronische darmontstekingen.
Resultaten
Om de afweerprocessen in de darm gedurende langdurige ontsteking te kunnen bestuderen, hebben de onderzoekers een model voor darmontsteking ontwikkeld in de zebravis. De darm en het afweersysteem van zebravissen is vergelijkbaar met dat van muizen en mensen. Vooral de stoffen die belangrijk zijn voor het herkennen van (schadelijke) bacteriën in de darm zijn vergelijkbaar tussen mensen en zebravissen. In dit onderzoek hebben de onderzoekers bij zebravissen een darmontsteking veroorzaakt door een chemische stof in de darm te injecteren. Tijdens deze ontsteking hebben ze verschillende cellen en afweerstoffen bekeken.
Mensen met chronische darmontstekingen (IBD) hebben soms baat bij een behandeling met antibiotica. Dit suggereert dat de darmflora wellicht een rol speelt in IBD. Daarom is ook gekeken of de bacteriën die aanwezig zijn in de darm van de vis een rol spelen in de ernst van de darmontsteking. Een belangrijke bevinding van het onderzoek is dat de samenstelling van de darmflora niet alleen een rol speelt in de ontwikkeling van darmontsteking, maar ook bepaald welke afweercellen er naar de darm gaan. Verschillende typen afweercellen hebben elk een ander effect op het verloop van de ziekte. Hiermee is een begin gemaakt met de karakterisatie van mogelijke subtypen van darmontsteking. Deze onderverdeling in mogelijke subtypen van IBD (naast colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn) kan in de toekomst belangrijk zijn voor de ontwikkeling van patiëntspecifieke behandelingen.
Publicaties
Oxazolone-induced enterocolitis in zebrafish depends on the composition of the intestinal microbiota.
Brugman S, Liu KY, Lindenbergh-Kortleve D, Samsom JN, Furuta GT, Renshaw SA, Willemsen R, Nieuwenhuis EE.
Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1757-67.e1. Epub 2009 Aug 19.