Home / Wetenschappelijk onderzoek / Wetenschappelijk onderzoek bij de MLDS

De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.

Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.

Het effect van vermindering van het IGF-1-bindend eiwit op leverfibrose

Projectleider: Dr. P.J. Bosma - Lever Centrum Academisch Medisch Centrum, Amsterdam
Start: 1 maart 2008, afgerond in juni 2010

Oorspronkelijke titel project: Reduction of liver fibrosis by inhibition of insulin-like growth factor (IGF-1) binding protein-5

Samenvatting

Chronische leverziekten zoals hepatitis B en C of chronische ontsteking van de galwegen leiden tot littekenvorming in de lever. Dit noemt men fibrose. Wanneer het leverweefsel onherstelbaar beschadigd is, spreken we van levercirrose. Uiteindelijk zal de lever daardoor niet meer goed kunnen werken en is een levertransplantatie noodzakelijk. Terwijl de patiënten wachten op een lever, hebben de patiënten een dusdanig slechte gezondheid dat de kwaliteit van hun leven aanzienlijk daalt. Daarbij is, door een tekort aan donoren, de kans dat men voortijdig overlijdt vrij groot.

Met nieuwe behandelingen die de voortgang van de leverfibrose kunnen stoppen of vertragen zou de kwaliteit van leven van de patiënten verbeteren en de sterfte verminderen. Misschien zou zelfs het aantal noodzakelijke levertransplantaties teruggebracht kunnen worden.

Het is al gebleken dat toediening van een stof die IGF-1 heet, de voortgang van de leverfibrose vertraagt. Helaas is ook gebleken dat dit middel niet zo goed werkt dat het als standaard therapie kan worden gebruikt. De onderzoekers van deze groep denken dat dit komt doordat een eiwit, het ‘IGF-1-bindende eiwit 5’ bindt aan de IGF-1 en daardoor de werking van de stof vermindert. Het doel van dit project is om dat bindende eiwit te remmen en te kijken of leverfibrose dan inderdaad vertraagd wordt.  Zodoende hoopt men  een nieuwe behandelmethode voor patiënten met leverfibrose te ontwikkelen.

Resultaten

Primaire Scleroserende Cholangitis (PSC) is een progressieve ziekte van de galwegen. Omdat er geen behandeling is, zullen patiënten met deze ziekte op den duur een levertransplantatie nodig hebben. Bij patiënten met andere leverziekten bleek een behandeling met groeifactor (IGF-1) effectief. In dit project is onderzocht of dit ook een goede behandeling voor PSC kan zijn. Dit is gedaan door het effect van IGF-1 op de galwegschade in een muismodel voor PSC te onderzoeken. Het IGF-1 signaal werd eerst verlaagd door de lever meer remmer van IGF1 te laten maken. Hierdoor verminderde de galwegschade. Daarna werd het IGF-1 signaal verhoogd door de lever meer van deze groeifactor te laten maken. Hierdoor verergerde de ziekte. Met deze twee experimenten tonen we aan dat IGF-1 de schade in dit model voor PSC verergert. Op basis hiervan concluderen we dat toediening van IGF-1 geen goede behandeling is voor patiënten met chronische galweg schade. In plaats daarvan lijkt juist het remmen van IGF-1 bij deze patiënten de voortgang van deze leverziekte te remmen.

Publicaties

Sokolović A, Sokolović M, Boers W, Elferink RP, Bosma PJ.
Insulin-like growth factor binding protein 5 enhances survival of LX2 human hepatic stellate cells. 
Fibrogenesis Tissue Repair. 2010 Feb 17;3:3.