Zoeken in WO bij de MLDS
Meer informatie
De Maag Lever Darm Stichting wil maag-, darm- en leverziekten helpen voorkomen en bestrijden en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Om dit doel te bereiken kunnen Nederlandse onderzoekers subsidie aanvragen bij de Maag Lever Darm Stichting.
Hier kunt u meer lezen over de onderzoeksprojecten waaraan de afgelopen 5 jaar subsidie is verleend.
Het veranderen van intracellulair cholesterol transport in Kupffer cellen als belangrijke methode om leverontsteking te remmen
Projectleider: Shiri-Sverdlov, R. Dr. – Universiteit Medisch Centrum, Maastricht
Start: Uiterlijk december 2012
Oorspronkelijke titel project: Modulating intracellular cholesterol trafficking in Kupffer cells as a crucial tool to inhibit hepatic inflammation.
Samenvatting
Het aantal mensen met een vetstapeling in de lever (leververvetting) neemt ernstig toe. Een deel van deze mensen zal hierdoor een leverontsteking ontwikkelen (Niet Alcoholische Steatose Hepatitis (NASH). Omdat de vette lever en de ontstoken vette lever vaak niet worden opgemerkt, wordt de diagnose meestal te laat gesteld. De lever is dan al ernstig beschadigd. Er bestaat nog geen specifieke therapie voor deze aandoening.
De ontsteking speelt zich hoofdzakelijk af in een bepaald soort cellen in de lever, de Kupffer cellen. Eerder onderzoek in muizen heeft laten zien dat de leverontsteking ontstaat als de Kupffer cellen worden geactiveerd door cholesterolrijke voeding. Bovendien is aangetoond dat de wijze van cholesterol opslag in de Kupffer cellen een belangrijke rol kan spelen tijdens het ontstekingsproces.
Dit project richt zich op de vraag welk mechanisme de precieze oorzaak is van de leverontsteking. Er wordt gebruik gemaakt van een muismodel dat een verhoogde cholesterol spiegel heeft. Via een beenmergtransplantatie kunnen alle witte bloedcellen en daarmee ook de Kupffer cellen in dit model vervangen worden door cellen die een genetische verandering hebben in hun cholesterol huishouding. Op deze manier kan het effect van de cholesterol stapeling in de Kupffer cellen bestudeerd worden. En ook hun bijdrage aan het ontstaan van NASH. Dit kan nieuwe aanknopingspunten opleveren voor de diagnostiek, preventie en therapie van NASH.